非酶代谢安全稳定

发布者:admin  更新时间: 2012-11-13   浏览次数:

       舒泰得(雷贝拉唑钠肠溶片)作为新一代的质子泵抑制剂,与奥美拉唑等其PPI(兰索拉唑、泮托拉唑及埃索美拉唑)相比,不仅具有起效快、抑酸时间长等特点,而且受CYP450酶系统的影响要明显小于其他PPI,药效不存在明显的个体差异,可以提供更为确切平稳的药效,同时大幅降低了雷贝拉唑发生药物相互作用的概率,临床用药更为安全,更加适合于预防抗血小板药物导致的胃肠道出血。
多态影响小更稳定
  药物相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄4个阶段,其中代谢性相互作用发生率最高,具有非常重要的临床意义。药物代谢的主要场所是肝脏,细胞色素P450酶(简称CYP450)是肝脏进行生物转化过程中的关键酶, 90%以上的药物都需要经过其代谢,是影响个体药物代谢差异的基础。
  绝大多数PPI主要通过CYP450酶系统在肝脏代谢,参与它们代谢的同功酶主要是CYP2C19和CYP3A4。奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑及埃索美拉唑等均经过CYP450酶系统代谢,其代谢过程受酶的基因多态性及其它药物对酶活性的影响,药效稳定性不同程度有所波及。
  与上述PPI不同的是,雷贝拉唑吸收后主要在肝脏通过非酶代谢形成硫醚复合物(雷贝拉唑硫醚),整个药物代谢过程基本不受CYP450酶系统多态性及其他药物对酶活性的影响,药效发挥无明显个体差异,可以为患者提供更确切、更平稳的疗效。
相互作用少更安全
  如上所述,绝大多数PPI主要通过CYP450酶系统(同功酶主要是CYP2C19和CYP3A4)在肝脏代谢。因此,经过CYP2C19和CYP3A4代谢的药物都可能与PPI发生药物相互作用。举个例子,奥美拉唑可抑制CYP2C19,而氯吡格雷需要通过该酶转换成活性代谢产物发挥药效。若在使用氯吡格雷的过程中联用奥美拉唑,则相应降低了氯吡格雷的活性。兰索拉唑、泮托拉唑及埃索美拉唑等的药物代谢过程类似,均不同程度存在与奥美拉唑相类似的药物相互作用问题,直接影响用药安全性。
  与上述PPI代谢过程不同的是,雷贝拉唑吸收后的代谢特点为非酶代谢,与其它经过CYP450酶系统进行代谢的药物产生交集的可能性较小。因此,药物代谢性相互作用的发生的可能性亦随之大幅降低,用药安全性得到大幅提升。                         (张金霞)