佳和洛降血糖的双重途径

发布者:admin  更新时间: 2013-03-06   浏览次数:

   Ⅱ型糖尿病的发病原因主要是胰岛素分泌相对不足和胰岛素抵抗,胰岛素抵抗是指周围组织对胰岛素的敏感性下降,目前,临床上用于治疗Ⅱ型糖尿病的药物的作用机理或者针对胰岛素分泌不足,促进胰岛素分泌,称为促泌剂;或者针对胰岛素抵抗,改善外周组织对胰岛素的敏感性;或者增加组织对葡萄糖的吸收利用等,大多数药物只有一种作用,而磺酰脲类药物却同时具有促泌和增敏的双重作用,其中格列美脲的胰腺外降糖作用最强。
       2010年版《中国Ⅱ型糖尿病防治指南》将磺酰脲类药物列为糖尿病治疗的一线药物,磺酰脲类药物已在临床应用达50年之久,其有效性和安全性被大量研究肯定,一直以来,ADA/欧洲糖尿病研究学会(ADA/EASD)发布的《Ⅱ型糖尿病高血糖管理:起始和调整治疗策略共识》均将磺酰脲类列入第一级干预策略,该类药物可使糖化血红蛋白(HbA1c)降低1.0%~2.0%。其明确的疗效与良好的安全性,加之出色的增敏作用,在众多降糖药物中显示出较高的临床实用价值。
  格列美脲为磺酰脲类胰岛素促泌剂,通过刺激胰岛β细胞而增加胰岛素水平,其促胰岛素分泌作用呈葡萄糖浓度依赖性,还可同时促进Ⅰ相和Ⅱ相胰岛素分泌。此外,格列美脲还可通过非酪氨酸激酶旁路激活胰岛素受体后途径,提高周围组织对胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗。Ⅱ型糖尿病患者肌肉和脂肪组织中的葡萄糖转运系统往往对胰岛素处于失敏状态,导致葡萄糖利用率降低。在肌肉和脂肪组织对葡萄糖利用过程中,葡萄糖转运因子4(GLUT4)移位是重要步骤。GLUT4能否从脂肪细胞内低密度微粒体转移到浆膜取决于其磷酸化状态,磷酸化使其移至胞内,胰岛素抵抗时GLUT4磷酸化明显增多,其向胞膜表面移位降低。格列美脲可通过诱导GLUT4去磷酸化,提高其在细胞膜的表达,增加葡萄糖转运,从而增强外周肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取。
      基于上述作用机制,佳和洛不但可以促进胰岛素分泌,还可改善胰岛素抵抗,并节省内源性胰岛素分泌,促泌增敏双重作用已获多项研究证实。
(张金霞)